国外多项研究^[1-3]报道，新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit, NICU)医院感染发病率高达20%~50%，12%~52%发生医院感染的新生儿因此失去生命，此情况在经济、医疗条件落后的国家可能更为严重。由于其特殊的生长发育特点，新生儿一旦发生医院感染极易造成暴发流行，给临床工作者带来诸多挑战，因此一直是医院感染防控的重点关注对象，新生儿医院感染也是国内外各学者研究的热门课题。本研究分析不同胎龄、不同体重新生儿医院感染的流行病学及临床特点，以期对新生儿医院感染做到早期识别、精准预判，并为不同阶段新生儿提供特异性诊疗方案，对指导临床用药，避免抗菌药物滥用及NICU医院感染的精准防控具有一定的理论与现实意义。

1.   对象与方法

1.1   研究对象

通过杏林医院感染实时监控系统，选取2018年1月—2022年12月邯郸市某医院NICU发生医院感染的新生儿进行调查，按照1 ∶3的比例采用系统抽样法抽取非医院感染新生儿作为对照组，并按照新生儿胎龄和体重进行分组。

1.2   纳入与排除标准

纳入标准：(1)入院日龄≤28 d且住院时间＞48 h者；(2)医院感染。诊断标准参照2001版《医院感染诊断标准(试行)》^[4]。将临床有感染表现(发热、反应差、呼吸暂停、黄疸、拒乳、水肿、硬肿、吸吮力弱等)、炎性指标异常(白细胞计数、中性粒细胞百分比、降钙素原、血小板计数、D-二聚体等异常)、未发现明确感染部位但抗感染治疗有效，定义为不明部位感染。排除标准：(1)有严重先天畸形、免疫功能缺陷疾病、家族遗传代谢性疾病、基因缺陷疾病者；(2)临床病历资料不完善者。

1.3   临床资料收集

应用统一设计的Excel调查表格进行病例信息的录入，包括(1)一般情况(胎龄、出生体重、入院日期、出生日期、分娩方式)；(2)感染相关的一般表现及各系统临床表现；(3)感染相关的实验室指标(白细胞计数、血小板计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体)、影像学结果[肺部X线片、头颅磁共振(MRI)、CT]及超声(腹部超声、颅脑超声)；(4)病原菌阳性培养结果。

1.4   质量控制

该院采用电子化病案管理系统连接杏林医院感染实时监控系统，及时捕捉疑似医院感染病例，由医院感染专职人员及临床医生及时沟通共同确认，或者由临床医生主动上报，医院感染专职人员进行审核与确认。病例信息录入时会再次进行筛查，统一标准，确保数据录入的准确性。

1.5   统计方法

应用Excel 2016建立数据库，应用SPSS 25.0统计学软件进行数据处理分析，计数资料采用例数(百分比)进行描述，组间比较采用卡方检验(χ²检验)或Fisher确切概率法。

2.   结果

2.1   不同胎龄、不同体重新生儿医院感染发生情况

不同胎龄、不同体重新生儿医院感染发病率比较，差异均具有统计学意义(χ²值分别为676.885、727.168，均P＜0.001)，胎龄越低、体重越轻的新生儿医院感染发病率越高，见表 1、2。胎龄28~31⁺⁶ W、32~33⁺⁶ W、34~36⁺⁶ W的新生儿，相同胎龄下，体重越轻医院感染发病率越高，差异均有统计学意义(均P＜0.05)；胎龄＜28 W和≥37 W的新生儿由于体重分布较集中，差异无统计学意义。见表 1~3。

2.2   不同胎龄和体重新生儿医院感染部位分布

新生儿医院感染以血液系统感染(96例, 36.50%)和呼吸系统感染(70例, 26.62%)最多见，排名第三位的是不明部位感染(57例, 21.67%)。按胎龄分层，消化系统感染在32~33⁺⁶ W、34~36⁺⁶ W新生儿中占比较高(分别为10.42%、11.54%)，在≥37 W足月儿中占比最低(4.55%)，不同胎龄新生儿感染部位分布比较，差异无统计学意义(P=0.775)。按体重分层，血液系统感染在＜1 000 g的超低出生体重儿中占比最高(48.00%)，呼吸系统感染主要分布在低出生体重儿，中枢神经系统感染、不明部位感染均在≥2 500 g的新生儿中占比较高(分别为13.63%、31.81%)，不同体重新生儿医院感染部位分布比较，差异无统计学意义(P=0.380)。见表 4、5。

2.3   不同胎龄、不同体重新生儿医院感染病原体检出情况

240例新生儿共检出病原体170株，多数来源于血标本和痰标本。胎龄≥37 W和28~31⁺⁶ W的新生儿血标本检出病原体以革兰阴性(G^-)菌为主，胎龄32~33⁺⁶ W和34~36⁺⁶ W的新生儿血标本检出病原体以革兰阳性(G⁺)菌为主，痰标本中，各胎龄层检出病原菌均以G^-菌为主，脑脊液和导管尖端培养以G⁺菌为主；各体重层新生儿血标本检出G⁺菌和G^-菌占比相当，各胎龄层和各体重层新生儿脑脊液检出病原体均以G⁺菌为主。

G^-菌在胎龄≥37 W和28~31⁺⁶ W的新生儿中检出率最高，在体重1 500~2 499 g和≥2 500 g的新生儿中检出率最高；G⁺菌在胎龄34~36⁺⁶ W和32~33⁺⁶ W的新生儿中检出率最高，在体重＜1 000 g和≥2 500 g的新生儿中检出率最高；真菌主要分布在胎龄＜28 W和体重1 000~1 499 g的新生儿。真菌在不同胎龄、不同体重新生儿间检出占比比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，G^-菌和G⁺菌在不同胎龄、不同体重新生儿间的检出占比比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。几种主要病原体(肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、肠球菌属、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌)在不同胎龄、不同体重新生儿间占比差异均无统计学意义(均P＞0.05)。见表 6、7。

2.4   不同组别医院感染与非医院感染新生儿出生方式构成情况

医院感染组、非医院感染组剖宫产率分别为61.25%、61.94%。28~31⁺⁶ W新生儿医院感染组出生方式构成情况与非医院感染组相比，差异有统计学意义(P=0.016)；＜28 W和≥32 W各胎龄层新生儿医院感染组与非医院感染组比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。

1 000~1 499 g的新生儿非医院感染组出生方式构成情况与医院感染组相比，差异有统计学意义(P=0.004)；其余体重层新生儿两组间差异均无统计学意义(均P＞0.05)。见表 8。

3.   讨论

如何减少医院感染发生是医疗界关注的焦点，也是全球公共卫生事业面临的巨大挑战。了解不同群体医院感染的特点是做好医院感染防控的重要一环。

小胎龄、低体重新生儿由于自身发育成熟度低、机体免疫力较差等因素，是NICU医院感染的高危人群^[5]。本研究结果显示，胎龄＜28 W、28~31⁺⁶ W、32~33⁺⁶ W、34~36⁺⁶ W、≥37 W新生儿医院感染发病率分别为19.48%、16.96%、4.75%、1.21%、0.59%，体重＜1 000 g、1 000~1 499 g、1 500~2 499 g、≥2 500 g的新生儿医院感染发病率分别为20.41%、18.90%、2.97%、0.51%，胎龄越小、体重越轻的新生儿医院感染发病率越高，差异均具有统计学意义，此与以往研究^[6-8]结果一致。血液系统感染和呼吸系统感染是新生儿医院感染最常见的感染类型^[9-11]，这一方面取决于新生儿自身先天发育条件；另一方面，与各种侵入性导管操作和呼吸机的使用有关，为病原体入侵呼吸道和血液提供了途径。本研究发现血液系统感染在胎龄28~31⁺⁶ W、≥37 W和体重＜1 000 g、≥2 500 g的新生儿中占比较高；呼吸系统感染主要分布在胎龄＜37 W的早产儿和体重＜2 500 g的新生儿中，其呼吸系统发育不成熟，呼吸机使用率高，导致发生呼吸系统感染的占比较高；消化系统感染在32~33⁺⁶ W、34~36⁺⁶ W新生儿中占比较高；中枢神经系统感染在≥37 W和≥2 500 g的新生儿中占比较高。临床应注意根据新生儿胎龄和体重在抗菌药物选择和护理方面有所侧重。

临床病原菌培养结果回报周期较长，病原菌的流行病学分析可为临床早期抗菌药物的选择提供一定参考。本研究中，28~31⁺⁶ W和≥37 W新生儿检出病原体中G^-菌占比高，32~33⁺⁶ W、34~36⁺⁶ W新生儿检出病原体中G⁺菌占比高；体重＜1 000 g、1 000~1 499 g和≥2 500 g的新生儿检出病原体G⁺菌占比高，1 500~2 499 g的新生儿检出病原体以G^-菌为主；真菌主要分布在＜28 W、28~31⁺⁶ W和体重1 000~1 499 g的小胎龄、低体重新生儿中。Weimer等^[12]研究指出，低体重儿真菌感染的概率更大，且更易遗留神经发育后遗症，甚至死亡，因此临床应警惕小胎龄、低体重新生儿真菌感染，特别是抗菌药物应用疗程较长的新生儿，避免悲剧的发生。本研究医院感染新生儿检出的主要病原体(肺炎克雷伯菌、表皮葡萄球菌、肠球菌属、鲍曼不动杆菌和大肠埃希菌)在不同胎龄和不同体重新生儿中分布差异无统计学意义。进一步分析各胎龄层和体重层新生儿不同部位感染的病原体，结果显示，不同胎龄层和体重层新生儿不同感染部位检出病原体比较，差异均无统计学意义(均P＞0.05)。临床医务工作者应根据新生儿胎龄、体重和高度怀疑的感染部位在病原学结果回报前及时给予合理有效的抗菌药物，避免延误治疗。

本研究进一步分析不同组别医院感染与非医院感染新生儿出生方式构成情况，结果显示在胎龄28~31⁺⁶ W和体重1 000~1 499 g的新生儿中，发生医院感染和未发生医院感染的新生儿出生方式构成情况差异均有统计学意义(均P＜0.05)。当今社会，由于各种因素选择剖宫产分娩的孕产妇比例呈全球化上升趋势，分娩方式也被证实和医院感染具有相关性。剖宫产分娩可能会增加医院感染发生的概率^[7]，而没有医学指征的选择性剖宫产甚至会导致不良孕产结局^[13]。因此，应加强围产期宣教，鼓励并提倡自然分娩。在其他胎龄层和体重层新生儿中，发生医院感染和未发生医院感染新生儿出生方式差异不具有统计学意义，可能与本研究非医院感染组采用系统抽样法获得，存在一定的抽样误差有关。

综上所述，不同胎龄、不同体重新生儿医院感染具有不同的流行病学及临床特点，医院感染防控工作应针对不同个体制定个体化诊疗方案，精准防控，从而降低医院感染发病率，整体提高新生儿救治水平。