摘要:

全身性损伤因素包括感染和非感染性因素（如感染、休克、创伤、重症胰腺炎等）可导致全身性炎症反应综合征（SIRS），在此基础上发生感染可诱发脓毒症（sepsis），进而发展成严重脓毒症（severe sepsis）和脓毒性休克(septic shock)。脓毒症也是多器官功能障碍综合征（MODS）的主要原因之一［1-2］。从1992年美国胸科学会（ACCP）和重症医学会（SCCM）联袂初步确立的SIRS的初步诊断标准［3］至2001年华盛顿会议重新制定脓毒症的概念［4］、2002年拯救脓毒症运动和巴塞罗那宣言、2004年由SCCM/欧洲危重病医学会（ESICM）/ACCP/美国胸科学会（ATS）/外科感染学会（SIS）发布的治疗指南［5］，虽然大量研究对脓毒症的发病机制和临床治疗进行了深入探讨，但至今为止，还有许多问题没有得到根本解决。如脓毒症的定义和治疗标准尚未得到统一；病死率居高不下，甚至呈逐年上升趋势［6］，包括活化蛋白C和控制血糖在内的30多项大型临床治疗方案均宣告失败［7］；特别是脓毒症合并MODS所致的高病死率，使许多学者有意或无意地避开相关方面研究，导致脓毒症合并MODS的研究进展有所停滞。尽管如此，这些曲折的经历给脓毒症下一步的研究和临床治疗仍提供了宝贵经验。

摘要:

目的建立刀豆球蛋白A（Con A）诱导小鼠实验性肝损伤的模型。方法Balb/C小鼠40只，分别尾静脉注射Con A，根据注射剂量，小鼠被随机分为4组（每组10只）：A组10 mg/kg；B组20 mg/kg；C组30 mg/kg；另设D组作为实验对照组，尾静脉仅注射生理盐水。给药后8 h观察小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性、死亡率和肝组织的病理改变。选择最佳Con A剂量，观察此剂量下不同时间点ALT活性、死亡率和肝组织的病理改变特点。结果经Con A处理后8 h，A组与D组无小鼠死亡，B组死亡3只，C组小鼠全部死亡；各组血清ALT值：A组为(215.55±70.19)IU/L，B组为（2 516.14±764.69）IU/L，均显著高于对照组D组的（57.30±12.21）IU/L（分别t＝-8.466、t＝-10.143，均P＝0.000）。光镜下，A组可见肝细胞变性；B组和C组可见肝组织炎症细胞浸润和肝细胞变性、坏死，以C组为甚。20 mg/kg Con A尾静脉注射，小鼠死亡率、ALT活性、肝组织炎症细胞浸润和肝细胞变性、坏死在一定时间范围内(24 h)随时间增加而加剧。结论Con A小鼠实验性肝损伤模型建立，Con A剂量以20 mg/kg、观察时间以8 h为宜。